李女士和10岁的儿子近日都被查出胃内有幽门螺旋杆菌(Hp)感染,消化科医生给李女士开了抗菌药外,还加用了抑酸药“埃索美拉唑”。李女士看后者说明书上写有“儿童不应使用埃索美拉唑”,因此向笔者咨询:儿童能否使用该药?不能的话,可以用其他的抑酸药代替吗?
笔者认为,针对李女士的这一问题,有必要讨论一下儿童是否需要接受抑酸治疗的话题。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,这两种药都属于抑酸药中的质子泵抑制剂(PPI)。除了这两种药,临床常用的PPI还有泮托拉唑肠溶片、雷贝拉唑肠溶胶囊、兰索拉唑肠溶胶囊等。
查看这些药品的说明书会发现,在常用PPI的说明书中,儿童用药方面的信息都很缺少。
奥美拉唑镁肠溶片:国内目前尚无儿童使用的经验;
埃索美拉唑镁肠溶片:儿童不应使用,因没有相关的临床研究数据;
泮托拉唑肠溶片:目前还没有将之用于儿童的经验;
雷贝拉唑肠溶胶囊:目前尚无儿童服用本品的安全性和有效性资料;
兰索拉唑肠溶胶囊:对儿童用药的安全性尚未确立(由于在小儿的临床经验极少)。
从以上资料不难看出,目前对于儿童使用PPI的临床经验少之又少,无论哪一种药用于儿童都是超说明书用药。
儿童使用PPI缺少经验
儿童抗Hp治疗不能等同成人
除了质子泵抑制剂缺乏用于儿童的临床数据外,笔者对于儿童Hp感染的治疗,一直持保留意见,且认为是过度医疗的表现。
首先,儿童生理状况与成人差异很大,不能照搬成人的治疗方案;其次,儿童胃液的酸性本来就不及成人,是否需要使用抑酸剂治疗还需商榷;第三,即使用了PPI,对儿童消化功能是否有帮助也不确定;最后,越来越多的研究显示,Hp感染对哮喘、儿童过敏现象有保护作用。
人类被幽门螺旋杆菌感染已有5万余年的历史,在与人类“共生”的过程中,除了给我们带来伤害外,Hp是否同时也在保护着我们?我们应该如何平衡利弊,科学掌握根治Hp的指征?这些问题都值得探讨。
即使儿童确诊有Hp感染,笔者认为,补充乳酸杆菌(活菌制剂)方是最佳治疗方案。因为有研究表明,胃内乳酸杆菌的数量与Hp感染有直接的关系,乳酸杆菌为优势菌时,Hp则明显减少。
目前,PPI过度使用和不当使用是该类药物不合理用药的主要表现,需要注意的问题笔者列举如下。
1.严格掌握适应证与禁忌证
PPI的适应证包括:胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡。需注意的是,因本药会掩盖胃癌的症状,所以患者须先排除胃癌,方可在医生指导下用药。
PPI的禁忌证包括:对本品过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。
2.避免与多种药物相互作用
PPI主要由肝脏代谢,被公认为CYP酶抑制剂,因此可与许多药物发生相互影响。如PPI与氯氮平联用时,可使后者的血药浓度急剧升高,导致不良反应发生;可减少苯妥英钠、华法林、卡马西平等的消除,增强这些药的药效;可降低氯吡格雷的药效,增加冠状动脉支架术后患者发生心脏病、卒中的风险等;由于PPI使胃内pH值升高,促进地高辛在胃内的吸收,增加地高辛中毒的危险;同理,还可使铁剂、铋盐、钙盐及维生素B12等的吸收减少。
3.密切监测药物不良反应
PPI常见的不良反应有:腹泻、便秘、腹痛、恶心呕吐、胀气以及肝酶升高;头痛;皮疹、瘙痒、荨麻疹;白细胞和血小板减少等。
此外,近年来随着PPI的应用人群不断扩大,一些新的严重不良反应逐渐被发现,需引起用药者注意。
肾脏损害 急性肾功能损伤的发生率依次为奥美拉唑>埃索美拉唑>雷贝拉唑、泮托拉唑;
消化系统损害 奥美拉唑可诱发胰腺炎,兰索拉唑可引起结肠炎;
致感染 PPI可增加呼吸道和胃肠道感染的危险性,并且流行病学研究提示,抑酸剂可改变胃内正常菌群,提高胃内pH值,导致致病菌定殖,增加吸入性肺炎的发生率。
致幻觉 PPI被列入最易引发幻觉的10类药物之一,其中奥美拉唑和雷贝拉唑更易使人产生幻觉;
横纹肌溶解症 奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑可诱发包括多肌炎及严重的横纹肌溶解症等肌病;
外周水肿 外周水肿的情况主要发生在女性;
致视觉损害 表现为视力减退、视物模糊、视野缩小,以致完全失明。
另外,大量接受PPI等抑酸治疗的患者,因其胃内pH值的升高,可能出现钙吸收障碍,继而导致骨折危险的升高。因此,笔者认为,儿童使用质子泵抑制剂一定要慎重。